Bizans üçün XIV və XV əsrlər imperiyanın tənəzzülü idi. Geniş əşyalarının əhəmiyyətli bir hissəsini itirdi. Ölkə daxili çəkişmələr və vətəndaş müharibələri ilə sarsıldı. Türklər bu bəlalardan istifadə edərək Dunaya çatdılar. Nəticədə Bizans hər tərəfdən mühasirəyə alındı. İmperiyanın çökmə vaxtı yaxınlaşırdı.
Bizansın gücünün zəifləməsinə təkcə daxili çəkişmələr kömək etmədi. Əvvəllər böyük imperatorluq da Katolik Kilsəsi ilə ittifaq tərəfdarları və əleyhdarları arasındakı mübarizə ilə parçalanmışdı. Belə bir razılaşma fikri əsasən siyasi elitanın nümayəndələri tərəfindən dəstəkləndi. Ən uzaqgörən Bizans siyasətçiləri imperiyaların Qərbin köməyi olmadan yaşaya bilməyəcəyinə inanırdılar. Bizans hökmdarları praktik və iqtisadi mülahizələrdən çıxış edərək kilsənin fərqli qollarını barışdırmağa çalışdılar.
Roma ilə münasibətlərdəki mübahisələr Bizansın iqtisadi tənəzzülü ilə müşayiət olundu. İmparatorluğun əsas şəhəri, bu gün İstanbul olaraq bilinən Konstantinopol, XIV əsrin sonunda kədərli bir mənzərə idi. Məhv və azalma burada hökm sürürdü, əhali durmadan azalırdı. Əkinçilik üçün yararlı ərazilərin demək olar ki, hamısı itirildi. İmperiyada silah və qida yox idi. Gələcəkdə zəifləmiş imperatorluğu səfil bir varlıq gözləyirdi.
1452-ci ilin qışına qədər döyüşkən Türk ordusu Konstantinopolun ətrafını işğal etdi. Ancaq şəhərə ciddi bir hücum yalnız sonrakı ilin aprelində başladı. 29 Mayda Türk birlikləri nəhayət ən az möhkəmləndirilmiş qapılardan Konstantinopola nüfuz etdilər. İmperator Konstantinin özü rəhbərlik etdiyi şəhərin müdafiəçiləri paytaxtın mərkəzinə qaçmaq məcburiyyətində qaldılar.
Müdafiəçilərin çoxu Ayasofya'ya sığınıb. Ancaq müqəddəslərin himayəsi Konstantinopol müdafiəçilərini Türk əsgərlərinin qəzəbindən qurtara bilmədi. Təcavüzkarlar şəhər sakinlərinin istənilən müqavimətini vəhşicəsinə bastırdılar, hər yerdə onları qabaqladılar. İmperator döyüşdə öldürüldü və şəhər tamamilə talan edildi. Türklər nə Konstantinopol sakinlərindən, nə də Pravoslav ziyarətgahlarından əsirgəmədilər. Daha sonra, Ayasofya fəth edənlər tərəfindən məscidə çevrildi.
1453-cü il mayın sonunda Konstantinopol nəhayət türk qoşunlarının zərbələri altına düşdü. 395-ci ildən bəri mövcud olan Bizans, uzun müddət "İkinci Roma" sayıldı, mövcudluğunu dayandırdı. Bu, dünya tarixində və mədəniyyətində böyük bir dövrün sonu idi. Asiya və Avropa xalqlarının əksəriyyəti üçün bu hadisə dönüş nöqtəsi oldu. Osmanlı İmperiyasının qurulmasının və geniş bir ərazidə Türk hakimiyyəti qurmağın zamanı gəldi.
Konstantinopolun türklər tərəfindən tutulması və Bizansın süqutu bütün Avropanı həyəcanlandırdı. Bu hadisə çoxları tərəfindən son minillikdə ən böyük hadisə kimi qəbul edildi. Bununla birlikdə, bəzi Avropa dövlət adamları, Bizansın hələ də şokdan çıxa biləcəyinə və Pravoslavlıq ənənələri ilə birlikdə mütləq canlanacağına əmin idilər. Daha sonrakı tarix bunun baş vermədiyini göstərdi.